2023山东执业药师考试《药二》知识点：破坏DNA的抗生素

　　一、机制

　　细胞周期“特异”性药物(前4类里唯一)

　　——抑制处于增殖期的肿瘤细胞。

　　通过抑制拓扑异构酶而发挥细胞毒作用，造成不可逆的DNA链破坏，阻止DNA复制，导致肿瘤细胞凋亡。

　　二、作用特点

　　拓扑异构酶Ⅰ抑制剂——喜树碱、羟喜树碱、伊立替康、拓扑替康;

　　拓扑异构酶Ⅱ抑制剂——依托泊苷、替尼泊苷。

　　1.喜树碱——消化道肿瘤(如胃癌、结直肠癌)、肝癌、膀胱癌和白血病。不足——毒性比较大——尿频、尿痛、血尿。

　　2.羟喜树碱——毒性降低，但依然不溶于水，微溶于或难溶于有机溶剂，给临床应用带来困难——肝癌、胃癌、膀胱癌、直肠癌、头颈部上皮癌、白血病。

　　3.伊立替康、拓扑替康

　　——引入亲水基团——水溶性，方便应用。

　　拓扑替康——小细胞肺癌。晚期转移性卵巢癌经一线化疗失败者。

　　4.依托泊苷、替尼泊苷——

　　①依托泊苷——小细胞肺癌化疗——首选药;化疗指数较高，对单核细胞白血病有效，完全缓解率高。

　　②替尼泊苷——活性大于依托泊苷。脂溶性高，可以透过血-脑屏障——脑瘤首选药。

　　三、典型不良反应

　　1.常见——呕吐、食欲减退;脱发;骨髓抑制;尿急、尿痛、血尿、蛋白尿。

　　2.(伊立替康)禁用于胆红素>1.5倍的患者。

　　3.伊立替康与神经-肌肉阻滞剂之间存在相互作用。伊立替康具有抗胆碱酯酶活性，可延长琥珀胆碱、米库氯铵的神经-肌肉阻滞作用。

　　4.依托泊苷——含苯甲醇——禁用于儿童肌内注射。

　　含有苯甲醇的药物(已经学过的)

　　1.多烯磷脂酰胆碱

　　2.胺碘酮

　　3.依托泊苷

　　4.生长激素