2020军队文职专业科目备考:解热镇痛抗炎药(药学)

　　解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的约物。在化学结构上虽属不同类别，但都可抑制体内前列腺素(PG)的生物合成，由于其特殊的抗炎作用，故本类药物又称为非甾体抗炎药(NSAID)。

　　一、非选择性环氧合酶抑制药

　　非选择性环氧合酶(COx)抑制药从最早人工合成乙酰水杨酸起，已历经100年。现已发展成结构不同、种类繁多的一大类药物。尽管化学结构各异，但均具有解热、镇痛作用而其抗炎作用却各具特点，如阿司匹林和吲哚美辛的抗炎作用较强，某些有机酸的抗炎作用强度中等，而苯胺类几乎无抗炎作用。

　　1.水杨酸类

　　(1)阿司匹林

　　阿司匹林(Aspirin，乙酰水杨酸)是一种白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带醋酸臭，微溶于水，易溶于乙醇，可溶于乙醚、氯仿，水溶液呈酸性。本品为水杨酸的衍生物，经近百年的临床应用，证明对缓解轻度或中度疼痛，如牙痛、头痛、神经痛、肌肉酸痛及痛经效果较好，亦用于感冒、流感等发热疾病的退热，治疗风湿痛等。近年来发现阿司匹林对血小板聚集有抑制作用，能阻止血栓形成，临床上用于预防短暂脑缺血发作、心肌梗死、人工心脏瓣膜和静脉痿或其他手术后血栓的形成。

　　(2)双水杨酯

　　本品为2-羟基苯甲酸-2-羧基苯酯。按干燥品计算，含C14H1oOs不得少于99.0%。为白色结晶性粉末;无臭，味微苦。本品在乙醇或乙醚中易溶，在水中几乎不溶。熔点为140~146℃。

　　2.苯胺类

　　对乙酰氨基酚(Paracetamol)，别称泰诺林(Tylenol)、必理通(Panadol)、百服宁(Bufferin)。本品是非那西丁的体内代谢产物，通过抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素合成酶。减少前列腺素PGE1、缓激肽和组胺等的合成和释放。PGE1主要作用于神经中枢，它的减少将导致中枢体温调定点下降，体表温度感受器感觉相对较热，进而通过神经调节引起外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其抑制中枢神经系统前列腺素合成的作用与阿司匹林相似，但抗炎作用较弱。对血小板及凝血机制无影响。

　　3.吲哚类

　　吲哚美辛，适用于解热、缓解炎性疼痛作用明显，故可用于急、慢性风湿性关节炎、痛风性关节炎及癌性疼痛(西药类癌痛药);也可用于滑囊炎、腱鞘炎及关节囊炎等;能抗血小板聚集，故可防止血栓形成，但疗效不如乙酰水杨酸;治疗Behcet综合征，退热效果好;用于Batter综合征，疗效尤为显著;用于胆绞痛、输尿管结石引起的绞痛有效;对偏头痛也有一定疗效，也可用于月经痛。

　　4.芳基乙酸类

　　双氯芬酸，属于非甾体抗炎药。具有抗炎、镇痛及解热作用。用于风湿性关节炎、粘连性脊椎炎、非炎性关节痛、关节炎、非关节性风湿病、非关节性炎症引起的疼痛，各种神经痛、癌症疼痛、创伤后疼痛及各种炎症所致发热等。对于某些动物来说，有毒害作用，如秃鹫。

　　5.芳基丙酸类

　　布洛芬(Ibuprofen)本品通过抑制环氧化酶，减少前列腺素的合成，而产生镇痛、抗炎作用;通过下丘脑体温调节中枢而起解热作用。

　　6.烯醇酸类

　　吡罗昔康

　　本品具有镇痛、抗炎及解热作用。本品通过抑制环氧酶使组织局部前列腺素的合成减少及抑制白细胞的趋化性和溶酶体酶的释放而起到药理作用。本品治疗关节炎时的镇痛、消肿等疗效与吲哚美辛、阿司匹林、萘普生相似。但由于本品抑制环氧酶-2所需的浓度高于抑制环氧酶-1的浓度，因此胃肠道的不良反应较多。

　　美洛昔康

　　美洛昔康(Meloxicam)是一种烯醇类非甾体类抗炎药，具有抗炎、镇痛和解热作用。选择性抑制环氧化酶-2(COX-2)，对环氧化酶-1的抑制作用弱，因此消化系统等不良反应少。

　　7.吡唑酮类

　　保泰松(phenylbutazone)化学名为1，2-二苯基-4-正丁基吡唑烷-3，5-二酮，白色或类白色的结晶性粉末;无臭，略带苦味。在丙酮或氯仿中易溶，在乙醇或乙醚中溶解，在水中几乎不溶;在氢氧化碱溶液中溶解。分子式为C19H20N202，分子量为308.37400，密度为1.173g/cm3，熔点为104-107C，沸点为424.9°℃at 760mmHg。

　　8.烷酮类

　　萘丁美酮(Nabumetone)是一种非酸性、非离子性前提药物，口服吸收后，经肝脏转化为主要活性产物6-甲氧基-2-萘乙酸(6-MNA)，该活性代谢物通过抑制前列腺素合成具有抗炎、镇痛和解热作用。其在体外还有抑制多行核白细胞和单核细胞像炎症组织迁移的能力，并抑制炎症渗出物中某些水解酶。

　　9.异丁芬酸类

　　舒林酸(Sulindac)是一个活性极小的前体药，进入人体后代谢为有活性的硫化物，其能够抑制环氧酶，减少前列腺素的合成，从而具有镇痛、抗炎和解热作用。对肾脏血流量和肾功能影响较小。

　　二、选择性环氧合酶抑制药

　　1.塞来昔布

　　塞来昔布(celecoxib)具有抗炎、镇痛和解热作用。塞来昔布抑制COx-2的作用较COX-1高375倍，是选择性的COx-2抑制药。在治疗剂量时对人体内COx-1无明显影响，也不影响TXA2的合成，但可抑制PGI2合成。用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的治疗，也可用于手术后镇痛、牙痛、痛经。胃肠道不良反应、出血和溃疡发生率均较其他非选择性非甾体抗炎药低。

　　2.罗非昔布

　　罗非昔布(rofecoxib)为果糖的衍生物。对COx-2有高度的选择性抑制作用，具有解热、镇痛和抗炎作用，但不抑制血小板聚集。但是，近年来已有证据证实，罗非昔布有心血管不良反应。

　　3.尼美舒利

　　尼美舒利(nimesulide)是一种新型非甾体抗炎药。具有抗炎、镇痛和解热作用，对cOx-2的选择性抑制作用较强。因而其抗炎作用强，副作用较小。常用于类风湿性关节炎和骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经的治疗。胃肠道不良反应少而轻微。

　　4.吡罗昔康和美洛昔康

　　对PG合成酶有强大抑制作用，吡罗昔康特点为用药剂量小，作用时间长，每日1次20mg与每日3.9g阿司匹林抗风湿作用相当，适用于治疗风湿性关节炎和类风湿性关节炎等，美洛昔康的不良反应较轻，患者易耐受，但剂量过大或长期使用也可能导致消化道出血，溃疡。溃疡病及肝肾不良者慎用。